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不知道你们是不是也会这样，，，，，，，横竖我经常从超市买回面包却遗忘了吃，，，，，，，在家里放上好几天，，，，，，，比及终于想起来吃的时间，，，，，，，却发明面包发霉了，，，，，，，只能忍痛扔掉……
发霉是我们一样平常生涯中经常见到的征象。。。。。。不但是面包了，，，，，，，水果、蔬菜、米饭...只要是有有机质的地方，，，，，，，在合适的情形条件下就可能发霉 —— 发霉，，，，，，，指的就是食物由于「霉菌」的生长而变质的征象。。。。。。
霉菌 vs. 酵母菌 （图片来自网络）
霉菌(mold)指的是能够形成兴旺分枝的丝状真菌。。。。。。虽然同为真菌(fungi)，，，，，，，但它们不像酵母菌那样一个一个圆圆哒，，，，，，，也不象蘑菇那样爆发大型的子实体。。。。。。以是我们寻常�？？？？？？？吹降摹该埂苟际敲兹椎�，，，，，，，若放大了看，，，，，，，就是一根根菌丝。。。。。。霉菌以寄生或腐生方法生涯。。。。。。它们从有机质中摄入营养，，，，，，，在这个生命历程中，，，，，，，会爆发种种各样的代谢产品 ——其中如糖、氨基酸等产品是它们维持正常生运气动所必需的，，，，，，，我们称之为「初级代谢产品」；；；；；；； ；而另一些则是对它们自身而言不必需的，，，，，，，我们称之为「次级代谢产品」(secondary metabolites) —— 这其中，，，，，，，便包括台甫鼎鼎的霉菌毒素了(mycotoxins）。。。。。。我们熟悉的抗生素、某些激素和维生素等，，，，，，，着实都属于微生物的次级代谢产品。。。。。。
现在已知的霉菌毒素凌驾了300种。。。。。。其中最常见的、与畜牧业最息息相关的，，，，，，，是这三种霉菌爆发的6种毒素：
曲霉菌 Aspergillus ---
黄曲霉毒素 (Aflatoxin) | 赭曲霉毒素（Ochratoxin）
镰刀菌 Fusarium ---
伏马毒素 (Fumonisins) | 玉米赤霉烯酮(ZEA) |
吐逆毒素 (DON) | 单端孢霉烯毒素(T-2)
青霉菌 Penicillium ---
赭曲霉毒素（Ochratoxin）
身在畜牧业中，，，，，，，预计没有人没听过霉菌毒素吧。。。。。。这个在行业中的高频词，，，，，，，它仗着自己超强的顺应性和耐高温能力，，，，，，，险些无处不在 —— 在饲料质料的莳植、收获、贮存、以及饲料的加工、运输、贮存历程中，，，，，，，都可能遭受霉菌毒素的污染。。。。。。它们通常无色无味，，，，，，，单凭肉眼基础无法判断其在饲料中的含量，，，，，，，纵然外寓目起来质量很好的饲料，，，，，，，其中毒素含量也可能很高。。。。。。因此霉菌毒素污染是当今饲料清静的最大隐患。。。。。。 这些差别种类的霉菌毒素对动物可造成的五花八门的毒性，，，，，，，给行业带来了重大的经济损失。。。。。。最防不堪防的是，，，，，，，高浓度霉菌毒素污染所导致的临床急性症状并不是主要问题；；；；；；； ；更常见的，，，，，，，是恒久的、低浓度的霉菌毒素给动物带来的「亚临床症状」(如生长性能下降、免疫抑制等) —— 这是现实生产中对动物康健和性能实着实在的威胁。。。。。。
2017年全球霉菌毒素污染的视察效果 --- 亚洲的污染最为严重, 83%的饲料和质料样品中至少含有1种霉菌毒素 (图片来自biomin)
提起霉菌毒素，，，，，，，我们一样平常会遐想到它们对动物特定器官（好比黄曲霉毒素对肝脏、赭曲霉毒素对肾脏）的毒性，，，，，，，这方面的研究已经较多，，，，，，，这里按下不表。。。。。。
但如若我们细想一下，，，，，，，当动物摄入被霉菌毒素所污染的饲料后，，，，，，，「消化道」才是第一个与之所直接接触的器官。。。。。。霉菌毒素是小分子化合物，，，，，，，它不需要经由消化就可以被机体所吸收; 而差别的毒素，，，，，，，其吸收率也有所差别。。。。。。在家禽中，，，，，，，DON和FUM只能被吸收不到10%，，，，，，，那剩下的去哪儿？？？？？？？？只有在肠道中四处游荡，，，，，，，干点儿坏事。。。。。�；；；；；；； ；魄苟舅刂卸拘宰罡叩腁FB1吸收率倒是挺高（80%），，，，，，，吸收之后，，，，，，，会在肝脏被激活，，，，，，，施展毒性 (因此AFB1对肝脏剧毒)。。。。。。可是有研究发明，，，，，，，激活后的AFB1还可以通过「肝肠循环」又重新从肝脏回到肠道。。。。。。�？？？？？？？上攵�，，，，，，，消化道是动物体内直面霉菌毒素挑战最多的场合。。。。。。
袒露给仇人也就算了，，，，，，，要害是它还牺牲不得。。。。。。我们知道，，，，，，，肠道担负着维护动物康健极其主要的四大主要功效：消化吸收、肠道屏障、肠道免疫、肠道微生物稳态。。。。。。这些功效都需要耗能，，，，，，，需要种种结构性与功效性卵白质的加入。。。。。。现实上，，，，，，，动物摄入能量的20%都会用于肠道，，，，，，，而这些能量主要就是为了支持肠道中极快的卵白周转(protein turnover)—— 以鸡为例，，，，，，，天天的肠道卵白周转率高达50-75%。。。。。。然而不幸的是，，，，，，，许多霉菌毒素可以通过对DNA、RNA、卵白的滋扰，，，，，，，抑制卵白质的合成和活性。。。。。。这样一来，，，，，，，卵白周转快的肠道就自然会成为霉菌毒素容易攻击的目的了。。。。。。
既然从理论上说，，，，，，，肠道直面霉菌毒素的量在身体各器官中算是最大的、又由于高卵白周转成为容易攻击的目的，，，，，，，那么肠道康健应该是霉菌毒素研究的重点吧？？？？？？？？然而直至今天，，，，，，，我们关于霉菌毒素在动物肠道的影响还并没有很周全的相识。。。。。。
关于这点，，，，，，，我读博士时的一位师兄和我的导师曾揭晓过一篇很是详尽的综述(全文我附在文末原文链接里，，，，，，，各人有兴趣可以去读一读)。。。。。。文中提到，，，，，，，阻止到2013年，，，，，，，仅有83篇揭晓文章报道了霉菌毒素对肠道的影响，，，，，，，而这83篇，，，，，，，包括了所有的霉菌毒素，，，，，，，所有的动物种类，，，，，，，还包括了体外实验。。。。。。�？？？？？？？上攵�，，，，，，，这里尚有许多空缺需要填补。。。。。。
关于霉菌毒素对动物肠道康健影响的研究还极其有限
最近的这几年，，，，，，，随着各人对此偏向的日益重视，，，，，，，从文献检索效果看，，，，，，，简直添加了不少内容。。。。。。只管总量仍然很是有限，，，，，，，但这些研究效果已逐渐最先展现霉菌毒素对肠道的种种影响。。。。。。我们来凭证肠道的四大主要功效逐一细说。。。。。。
营养物质的「消化」主要靠的是种种消化酶的作用 --- 这就需要给力的酶的合成和渗透能力；；；；；；； ；而「吸收」主要靠的是小肠上皮细胞的外貌积和转运载体 --- 若是小肠绒毛越高，，，，，，，刷状缘侧微绒毛越多，，，，，，，吸收的外貌积也就越大；；；；；；； ；同时，，，，，，，转运载体量越多，，，，，，，活性越高，，，，，，，吸收能力就越强。。。。。。
因此，，，，，，，有关消化吸收，，，，，，，我们常用的指标包括消化酶的活性、种种营养物质的消化率、转运载体的活性、以及小肠的绒毛形态（好比绒毛高度，，，，，，，隐窝深度）。。。。。。而这几个指标，，，，，，，都已有报道展现霉菌毒素对其的显著影响。。。。。。
从消化上看，，，，，，，在家禽（肉鸭 | 蛋鸡 | 肉鸡）中，，，，，，，消化酶活性和干物质、卵白质、能量的消化率都会被AFB1和OTA所影响。。。。。。别的，，，，，，，在博士时代，，，，，，，我曾做过一个肉鸡实验，，，，，，，这个实验的效果首次展现，，，，，，，AFB1还会增添「内源氮和氨基酸」的流失，，，，，，，增添幅度高达20-30% ——这个流失，，，，，，，一方面可能来自于霉菌毒素与肠道粘膜摩擦所导致的粘液(mucus)流失；；；；；；； ；另一方面可能来自于毒素对胰脏的损伤，，，，，，，导致酶原大宗流失（差别于正常情形下的渗透）。。。。。。因此，，，，，，，内源流失的增添 + 消化率的下降可能配合导致营养物质的供应缺乏。。。。。。而从「需」这一侧看，，，，，，，肠道的卵白周转对氨基酸有很高的需求量；；；；；；； ；同时，，，，，，，在肠道遭受刺激时，，，，，，，为了修复受损组织和支持免疫运动，，，，，，，对能量和营养物质的维持需求会增添。。。。。。这样一来，，，，，，，在霉菌毒素的攻击下，，，，，，，肠道营养物质供小于求的征象就可能泛起。。。。。。
1.5ppm黄曲霉毒素对21日龄肉鸡的内源氮流失 & 回肠标准氮消化率的影响 （引自Chen et al., 2016)
从吸收上看，，，，，，，多篇报道都指出DON和FUM可降低小肠绒毛高度，，，，，，，镌汰营养物质的吸收能力。。。。。。别的，，，，，，，在细胞模子中，，，，，，，这两种霉菌毒素还被发明可直接滋扰小肠细胞的转运载体。。。。。。有意思的是，，，，，，，在jiuyou.com肉鸡实验中发明，，，，，，，AFB1可以上调氨基酸运输载体的mRNA表达。。。。。。这个征象，，，，，，，在理论上可能有2层缘故原由—— 第一、 运输载体是卵白质嘛，，，，，，，卵白质活性收到霉菌毒素滋扰，，，，，，，就必需多来点mRNA，，，，，，，从而增添卵白质合成的「翻译」这一步，，，，，，，来填补不敷用的载体；；；；；；； ；2. 消化率下降了，，，，，，，机体就要想方想法地增添吸收率，，，，，，，以求包管知足需求。。。。。。这在生物学上被称为「赔偿效应」(compensationeffect)，，，，，，，在许多心理历程中都会有所体现，，，，，，，很是神奇。。。。。。
这么看来，，，，，，，肠道的消化和吸收功效简直会受霉菌毒素所影响。。。。。。
肠道屏障功效的主要性各人应该都很熟悉了。。。。。。这无数个肠道上皮细胞挨个排成一列，，，，，，，就似乎一列士兵手挽着手，，，，，，，组成了一道对抗外来有害物质的有力防地。。。。。。那么，，，，，，，细胞与细胞之间靠什么毗连呢？？？？？？？？靠的是「细密毗连卵白」家族（tight junctions）。。。。。。�？？？？？？？梢韵胂�，，，，，，，一旦细密毗连卵白的合成、形态、或活性受损，，，，，，，细胞与细胞之间的间隙就会翻开，，，，，，，细胞旁通透性(paracellular permeability)升高，，，，，，，那么，，，，，，，肠腔中岂论好的坏的工具都能簇拥而入，，，，，，，进入循环系统，，，，，，，对动物身体各个部位造成危害。。。。。。同时，，，，，，，这个通透是双向的，，，，，，，因此血液中原来要运输给其它组织所用的营养物质，，，，，，，也有可能会倒漏入肠腔。。。。。。这也就是我们俗称的leaky gut。。。。。。
Healthy gut vs. Leaky gut
在这方面，，，，，，，DON的研究较量多，，，，，，，一个缘故原由即是由于它的吸收率低，，，，，，，因此肠道细胞就会袒露在高浓度的毒素中。。。。。。在畜牧动物中，，，，，，，猪对DON的毒性最为敏感。。。。。。我的重量级挚友赵博士最近通过使用猪的肠道细胞模子，，，，，，，发明DON简直会显著增添细胞旁通透性，，，，，，，而这个征象，，，，，，，就是由DON对细密毗连卵白的滋扰所导致的。。。。。。很是有意思的是，，，，，，，她发明当细胞接触到DON的2-3小时后，，，，，，，细密毗连卵白的卵白质表达下降；；；；；；； ；而4-6小时后, 响应的mRNA表达最先升高——这便证实了我们上面提到的赔偿效应。。。。。。同时她还发明，，，，，，，DON可以通过调控卵白质的降解途径，，，，，，，来抵达增添降解、抑制表达的作用。。。。。。#DON还挺智慧！
同样的，，，，，，，在家禽中，，，，，，，岂论是体内照旧体外模子，，，，，，，DON、AFB1和FUM都被发明可影响细密毗连卵白的表达，，，，，，，同时增添细胞旁通透性，，，，，，，继而导致leaky gut。。。。。。因此现有的证据已经可以批注，，，，，，，霉菌毒素会通过滋扰卵白质的表达，，，，，，，来影响肠道屏障的功效。。。。。。只不过，，，，，，，现有的数据大部分还来自于细胞实验，，，，，，，而在动物体内，，，，，，，会有诸多其它因素影响肠道屏障的功效（好比肠道微生物），，，，，，，因此还需要更多的动物实验以进一步研究。。。。。。
吐逆毒素DON对claudin-1的卵白表达和mRNA表达的影响
(引自Zhao et al., unpublished data)
以前我们讲过，，，，，，，肠道是动物身体内最大的免疫系统 --- 70%的免疫细胞都位于肠道，，，，，，，其免疫功效的正常施展与否对动物康健的影响不言而喻。。。。。。
那霉菌毒素能对肠道免疫造成哪些影响？？？？？？？？在动物实验和细胞实验中，，，，，，，研究者们发明DON总是能升高多个促炎性细胞因子(pro-inflammatory cytokines)的表达。。。。。。细胞因子是啥？？？？？？？？他们实质上是卵白质或者多肽，，，，，，，在细胞之间饰演着相同信号的作用（“仇人来了！”）。。。。。。当机体受到免疫刺激时，，，，，，，多种细胞就可以渗透细胞因子，，，，，，，这些信号官们找到各自的目的细胞，，，，，，，与细胞外貌受体团结，，，，，，，从而引起细胞内信号通路的改变而改变细胞功效。。。。。。而促炎性细胞因子的最终效果，，，，，，，就是促发炎症。。。。。。炎症反应不是欠好，，，，，，，它是先天免疫反应中的须要一步，，，，，，，可是炎症往往陪同着组织的损伤。。。。。。损伤了又得修复，，，，，，，自然又增添了机体对营养物质的需要量。。。。。。
在现实生产的层面，，，，，，，最要害的问题是，，，，，，，霉菌毒素是否会在动物遭受其它熏染（好比细菌熏染）时影响免疫功效的施展？？？？？？？？换句话说，，，，，，，霉菌毒素是否会增添动物熏染疾病的概率？？？？？？？？
谜底是：会。。。。。。当肉鸡摄入被低浓度的DON所污染的饲料后，，，，，，，在面临细菌熏染时(Clostriudium perfringens), 坏死性肠炎的爆发率会大大增添20 -47%。。。。。。凭证前面的讨论，，，，，，，我们可以推测，，，，，，，DON在肉鸡体内破损了肠道屏障功效 ——leaky gut造成营养物质倒流入肠腔；；；；；；； ；同时，，，，，，，饲料消化吸收率降低，，，，，，，增添了未被消化的营养物质在肠腔的停留。。。。。。这些营养物质为细菌在肠道的增殖提供了极好的基础，，，，，，，也就因此增添了致病的概率。。。。。。而如若换种毒素、换种细菌来看，，，，，，，效果也相似——例如，，，，，，，当种鸡摄入低浓度的镰刀菌类毒素时，，，，，，，机体对球虫病的恢复会显著减慢。。。。。。
DON和FUM可增添动物熏染细菌性疾病的概率 (引自Antonissen et al., 2013a,b)
肠道微生物是现在的霉菌毒素研究中最为缺乏的一块。。。。。。从理论上讲，，，，，，，霉菌毒素引起的肠道营养物质转变会为微生物提供营养基质，，，，，，，因此可能影响菌群结构；；；；；；； ；同时，，，，，，，某一些微生物又具有降解霉菌毒素的作用——反刍动物的瘤胃微生物作用即是它们更耐受霉菌毒素的缘故原由，，，，，，，惋惜在单胃动物中，，，，，，，纵然微生物能降解部分，，，，，，，那也是在肠道最后了，，，，，，，这时间霉菌毒素该干的坏事都差未几干完了。。。。。。但无论怎样，，，，，，，霉菌毒素与肠道微生物保存着一个相互的作用。。。。。。
看到一篇今年头揭晓的综述，，，，，，，文中作者总结了近年来关于霉菌毒素对肠道微生物影响的研究。。。。。。总共也就十余篇文章，，，，，，，总结起来，，，，，，，AF| FUM| DON| OTA 在猪|鸡|鼠中都可能具有影响微生物菌群多样性和菌群结构的作用，，，，，，，而这些转变又会间接影响消化吸收、肠道屏障、和肠道免疫这上述三个肠道功效。。。。。。只不过，，，，，，，微生物的结构同时也受其它许多因素影响，，，，，，，究竟霉菌毒素在其中饰演着什么角色？？？？？？？？对现实生产又有什么样的意义？？？？？？？？还保存这许多疑问。。。。。。
回到今天的问题自己，，，，，，，霉菌毒素会影响动物的肠道康健吗？？？？？？？？
只管相关研究尚有限，，，，，，，但我想我们已经可以给出一个「yes」的谜底。。。。。。无论是从理论出发照旧从现有数据出发，，，，，，，我们都能看出霉菌毒素对肠道的主要功效的影响。。。。。。说究竟，，，，，，，这些功效都是环环相扣的，，，，，，，而其中的最最主要的加入者无外乎是种种结构性卵白质(好比细密毗连卵白)和功效性卵白质(酶| 转运载体| 免疫因子等)。。。。。。既然霉菌毒素能影响卵白质的合成、降解、和活性，，，，，，，那谜底也自然不言而喻了。。。。。。
发霉的面包我们扔掉都以为惋惜。。。。。。一旦饲料受到霉菌毒素污染，，，，，，，无论是被检测出来而不得不放弃，，，，，，，照旧逃过了检测被动物吃进肚子造成种种各样的康健问题，，，，，，，所带来的经济损失都无法想像。。。。。。因此，，，，，，，饲料的霉菌毒素控制战略是今天畜牧行业配合面临的一大挑战，，，，，，，还需各人的关注、研究、和起劲呐。。。。。。
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